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挑战房在每一层都有概率随机生成，但能不能进去完全取决于人物的血量状态，具体来说角色当前的总血量必须刚好等于满心之容器的数值，也就是红心数量不能有缺损。比如说人物有3颗红心上限，这时候必须保持3颗红心全部充满，不能有半颗心或者魂心覆盖的情况，否则门上的锁链不会解开。这一点特别需要注意，有时候打完小怪房间后可能掉落了红心补给，这时候要是急着捡起来反而会导致总血量超过容器上限，这样就会直接失去进入挑战房的资格。
保持满血状态的方法有很多，比如优先选择能提升红心容量的道具，像是早餐这类能永久增加红心的物品就很有用。另外像是回血类主动道具例如美味心脏，就可以在关键时刻补满自己的状态。不过要注意的是有些角色初始血量较高，比如抹大拉开局就有四颗红心，这时候维持满血会更容易，但也需要更小心避免受伤。如果中途捡到魂心或者黑心虽然能提供保护，但魂心覆盖红心时会导致实际红心数量无法满足满容器条件，这时候要么主动受伤消耗魂心，要么寻找能移除魂心的道具调整状态。
之后除了基础的血量要求，还有一些特殊道具能直接解锁挑战房，例如小偷盒使用后可以强行打开上锁的门，这其中当然也包括挑战房的门，不过这类道具的获取比较看运气。另外该隐魂石和脱狱卡这类主动道具也有类似效果但需要注意使用时机，毕竟主动道具槽位有限，要是带了其他功能性道具可能会影响整体策略。对于喜欢探索隐藏区域的，挑战房有时候会出现在隐藏房隔壁的墙壁里，这时候用炸弹炸开隐藏房相邻的墙壁，就会有一定概率发现挑战房的入口。
不过这种方法需要消耗炸弹资源而且成功率并不稳定，所以其实更适合在炸弹数量比较充裕的局用。进入挑战房后里面会刷出三波怪物，全部清理完就能拿到奖励，奖励内容通常是基础掉落物比如钥匙、炸弹或者金币，此外偶尔也会给点箱子。这里有个细节要注意就是挑战房里的怪物配置和当前层数有关，越往后的层数敌人强度越高，所以前期尽量多进挑战房积累资源，后期则要考虑自身血量是否足够应付高强度战斗。
